Жаңалықтар

Мақсатты басқарылатын инфузияның тарихы

Мақсатты бақыланатын инфузия (TCI) – белгілі бір дене бөлімінде немесе қызығушылық тудыратын тінде пайдаланушы анықтаған болжамды («нысана») дәрілік концентрацияға жету үшін IV препараттарды енгізу әдісі. Бұл шолуда біз TCI фармакокинетикалық принциптерін, TCI жүйелерінің дамуын және прототипті әзірлеуде қарастырылатын техникалық және нормативтік мәселелерді сипаттаймыз. Біз сондай-ақ қазіргі клиникалық қолжетімді жүйелерді іске қосуды сипаттаймыз.

Дәрі-дәрмекті жеткізудің кез келген нысанының мақсаты жағымсыз әсерлерді болдырмай, дәрілік әсердің терапевтік уақыт курсына қол жеткізу және қолдау болып табылады. IV препараттар әдетте стандартты дозалау нұсқауларын қолдана отырып беріледі. Әдетте дозаға енгізілген жалғыз емделуші ковариаты пациент өлшемінің метрикасы болып табылады, әдетте IV анестетиктерге арналған салмақ. Науқастың жасы, жынысы немесе креатинин клиренсі сияқты сипаттамалары көбінесе осы ковариаттардың дозаға күрделі математикалық қатынасына байланысты қосылмайды. Тарихта анестезия кезінде IV препараттарды енгізудің 2 әдісі болды: болюсті доза және үздіксіз инфузия. Болюсті дозалар әдетте қолмен ұсталатын шприцпен енгізіледі. Инфузиялар әдетте инфузиялық сорғымен енгізіледі.

Кез келген анестетик дәріні жеткізу кезінде тіндерде жиналады. Бұл жинақтау дәрігер белгілеген инфузия жылдамдығы мен емделушідегі препарат концентрациясы арасындағы байланысты шатастырады. Пропофолдың инфузия жылдамдығы 100 мкг/кг/мин инфузияға 3 минуттай дерлік ояу емделушімен және 2 сағаттан кейін қатты седативті немесе ұйықтап жатқан пациентпен байланысты. Жақсы түсінілген фармакокинетикалық (ФК) принциптерді пайдалана отырып, компьютерлер инфузиялар кезінде тіндерде қанша дәрі жинақталғанын есептей алады және плазмада немесе қызығушылық танытқан тіндерде, әдетте мида тұрақты концентрацияны сақтау үшін инфузия жылдамдығын реттей алады. Компьютер әдебиеттегі ең жақсы үлгіні пайдалана алады, өйткені науқас сипаттамаларын (салмағы, бойы, жасы, жынысы және қосымша биомаркерлер) енгізудің математикалық күрделілігі компьютер үшін тривиальды есептеулер болып табылады.1,2 Бұл анестетикалық препараттарды жеткізудің үшінші түрі, мақсатты-бақыланатын инфузия (TCI). TCI жүйелерімен дәрігер қажетті мақсатты концентрацияны енгізеді. Компьютер мақсатты концентрацияға қол жеткізу үшін қажетті болюс және инфузия түрінде жіберілетін препараттың мөлшерін есептейді және есептелген болюсті немесе инфузияны жеткізуге инфузиялық сорғыны бағыттайды. Компьютер ұдайы таңдалған препараттың ФК моделін және емделуші ковариациясын пайдалана отырып, тінде қанша дәрі бар екенін және оның мақсатты концентрацияға жету үшін қажетті дәрілік зат мөлшеріне қалай әсер ететінін нақты есептейді.

Хирургиялық араласу кезінде хирургиялық ынталандыру деңгейі өте тез өзгеруі мүмкін, бұл дәрілік әсерді дәл, жылдам титрлеуді қажет етеді. Кәдімгі инфузиялар стимуляцияның күрт жоғарылауын есепке алу үшін препарат концентрациясын жеткілікті жылдам арттыра алмайды немесе төмен ынталандыру кезеңдерін есепке алу үшін концентрацияны тез төмендете алмайды. Кәдімгі инфузиялар тіпті тұрақты ынталандыру кезеңдерінде плазмада немесе мида тұрақты дәрілік концентрацияны сақтай алмайды. PK үлгілерін қосу арқылы TCI жүйелері қажет болған жағдайда жауапты жылдам титрлей алады және қажет болған жағдайда тұрақты концентрацияны сақтай алады. Клиниктердің әлеуетті пайдасы анестетикалық дәрілік әсерді дәлірек титрлеу болып табылады.3

Бұл шолуда біз TCI PK принциптерін, TCI жүйелерінің дамуын және прототипті әзірлеуде қарастырылатын техникалық және нормативтік мәселелерді сипаттаймыз. Екі ілеспе шолу мақаласы осы технологияға қатысты жаһандық пайдалану және қауіпсіздік мәселелерін қамтиды.4,5

TCI жүйелері дамыған сайын, зерттеушілер әдістеме үшін идиосинкратикалық терминдерді таңдады. TCI жүйелері компьютер көмегімен жалпы IV анестезия (CATIA),6 IV агенттерді компьютер арқылы титрлеу (TIAC),7 компьютер көмегімен үздіксіз инфузия (CACI),8 және компьютермен басқарылатын инфузиялық сорғы деп аталды.9 Ұсынысқа сәйкес. Иэйн Глен, Уайт және Кенни 1992 жылдан кейінгі басылымдарында TCI терминін қолданды. 1997 жылы белсенді зерттеушілер арасында TCI терминін технологияның жалпы сипаттамасы ретінде қабылдау туралы консенсусқа қол жеткізілді.10