Жаңалықтар

Нысаналы басқарылатын инфузия тарихы

Мақсатты бақыланатын инфузия (TCI) - белгілі бір дене бөлігінде немесе қызығушылық тудыратын тіндерде пайдаланушы анықтаған болжамды («нысаналы») дәрілік концентрацияға жету үшін көктамыр ішіне дәрілік заттарды енгізу әдісі. Бұл шолуда біз TCI фармакокинетикалық принциптерін, TCI жүйелерін әзірлеуді және прототипті әзірлеуде қарастырылатын техникалық және реттеуші мәселелерді сипаттаймыз. Сондай-ақ, біз қазіргі клиникалық қолжетімді жүйелердің іске қосылуын сипаттаймыз.

Дәрілік заттарды жеткізудің әрбір түрінің мақсаты - жағымсыз әсерлерден аулақ бола отырып, дәрілік әсердің терапиялық уақытына қол жеткізу және оны сақтау. Көктамыр ішіне енгізілетін дәрілер әдетте стандартты мөлшерлеу нұсқауларын қолдана отырып беріледі. Әдетте, дозаға енгізілетін жалғыз пациент ковариаты - пациенттің дене салмағының метрикасы, әдетте көктамыр ішіне енгізілетін анестетиктер үшін салмақ. Жасы, жынысы немесе креатинин клиренсі сияқты пациенттердің сипаттамалары көбінесе бұл ковариаттардың дозамен күрделі математикалық байланысына байланысты қосылмайды. Тарихи тұрғыдан анестезия кезінде көктамыр ішіне енгізілетін дәрілерді енгізудің 2 әдісі болған: болюстік доза және үздіксіз инфузия. Болюстік дозалар әдетте қол шприцімен енгізіледі. Инфузиялар әдетте инфузиялық сорғымен енгізіледі.

Әрбір анестетикалық дәрі дәріні жеткізу кезінде тіндерде жиналады. Бұл жинақталу дәрігер белгілеген инфузия жылдамдығы мен пациенттегі дәрі концентрациясы арасындағы байланысты шатастырады. Пропофолдың 100 мкг/кг/мин инфузия жылдамдығы инфузиядан кейін 3 минуттан кейін дерлік ояу пациентпен және 2 сағаттан кейін жоғары тыныштандырылған немесе ұйықтап жатқан пациентпен байланысты. Жақсы түсінілген фармакокинетикалық (ФК) принциптерін қолдану арқылы компьютерлер инфузия кезінде тіндерде қанша дәрі жиналғанын есептей алады және плазмада немесе қызығушылық тудыратын тіндерде, әдетте мида тұрақты концентрацияны сақтау үшін инфузия жылдамдығын реттей алады. Компьютер әдебиеттен алынған ең жақсы модельді пайдалана алады, себебі пациенттің сипаттамаларын (салмағы, бойы, жасы, жынысы және қосымша биомаркерлер) енгізудің математикалық күрделілігі компьютер үшін тривиальды есептеулер болып табылады.1,2 Бұл анестетикалық дәріні жеткізудің үшінші түрінің, мақсатты бақыланатын инфузиялардың (ТБИ) негізі. ТБИ жүйелерімен дәрігер қажетті мақсатты концентрацияға кіреді. Компьютер мақсатты концентрацияға жету үшін қажетті болюс және инфузия түрінде жеткізілетін дәрілік заттың мөлшерін есептейді және инфузиялық сорғыны есептелген болюс немесе инфузияны жеткізуге бағыттайды. Компьютер таңдалған дәрілік заттың фармакокинетикалық концентрациясының моделін және пациенттің ковариацияларын пайдаланып, тіндерде қанша дәрілік зат бар екенін және оның мақсатты концентрацияға жету үшін қажетті дәрілік зат мөлшеріне қалай әсер ететінін үнемі есептеп отырады.

Хирургиялық араласу кезінде хирургиялық ынталандыру деңгейі өте тез өзгеруі мүмкін, бұл дәрілік әсерді дәл, жылдам титрлеуді қажет етеді. Дәстүрлі инфузиялар дәрілік концентрацияны ынталандырудың күрт артуын ескере отырып тез арттыра алмайды немесе концентрацияны төмен ынталандыру кезеңдерін ескере отырып тез төмендете алмайды. Дәстүрлі инфузиялар тұрақты ынталандыру кезеңдерінде плазмадағы немесе мидағы дәрілік заттардың тұрақты концентрациясын сақтай алмайды. PK модельдерін енгізу арқылы TCI жүйелері қажет болған жағдайда реакцияны тез титрлей алады және сол сияқты қажет болған жағдайда тұрақты концентрацияны сақтай алады. Клиниктер үшін әлеуетті пайда - анестезияға қарсы дәрілік заттардың әсерін дәлірек титрлеу.3

Бұл шолуда біз TCI PK принциптерін, TCI жүйелерін әзірлеуді және прототипті әзірлеуде қарастырылатын техникалық және реттеуші мәселелерді сипаттаймыз. Екі қоса берілген шолу мақаласында осы технологияға қатысты жаһандық пайдалану және қауіпсіздік мәселелері қарастырылады.4,5

TCI жүйелері дамыған сайын, зерттеушілер әдіснама үшін өзіндік терминдерді таңдады. TCI жүйелері компьютерлік көмекпен көктамыр ішіне енгізілетін толық анестезия (CATIA6), көктамыр ішіне енгізілетін агенттерді компьютер арқылы титрлеу (TIAC),7 компьютерлік көмекпен үздіксіз инфузия (CACI),8 және компьютерлік басқарылатын инфузиялық сорғы деп аталды.9 Иэн Гленнің ұсынысы бойынша, Уайт пен Кенни 1992 жылдан кейін өз басылымдарында TCI терминін қолданды. 1997 жылы белсенді зерттеушілер арасында TCI термині технологияның жалпы сипаттамасы ретінде қабылдануы керек деген келісімге қол жеткізілді.10